В современной популяции пациентов с ATTR-КМП, большинство из которых принимает стабилизатор транстиретина3,4, добавление эплонтерсена к стандартной терапии не привело к статистически значимому улучшению комбинированной конечной точки — сердечно-сосудистой смертности и общему числу повторных сердечно-сосудистых клинических событий. Согласно предусмотренному протоколом анализу в подгруппе пациентов, получавших монотерапию эплонтерсеном, наблюдалось номинально значимое снижение частоты событий комбинированной первичной конечной точки (сердечно-сосудистой смертности и рецидива сердечно-сосудистых осложнений) по сравнению с плацебо. У пациентов, получавших терапию стабилизатором транстиретина на момент начала исследования, эффект от применения эплонтерсена не наблюдался.

Исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов Шэрон Барр (Sharon Barr) отметила: «Исследование CARDIO-TTRansform было разработано, чтобы определить влияние эплонтерсена, сайленсера гена транстиретина, применяемого в дополнение к стандартной терапии, на снижение числа повторных сердечно-сосудистых клинических событий и смертности от них. Хотя в исследовании не была достигнута первичная конечная точка, мы считаем, что результаты исследования способствуют более глубокому научному пониманию подходов к лечению сотен тысяч пациентов по всему миру, страдающих этим прогрессирующим и зачастую смертельным заболеванием».

CARDIO-TTRansform — многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы1 по оценке безопасности и эффективности применения эплонтерсена у пациентов с ATTR-КМП, получающих доступную стандартную терапию, по сравнению с плацебо: 57% пациентов в каждой группе получали стабилизатор транстиретина на момент начала исследования и еще 24% пациентов в каждой группе начали получать стабилизатор в ходе исследования3.

Компании AstraZeneca и Ionis проведут детальный анализ всех полученных данных, чтобы в полной мере оценить результаты исследования, и представят их научному сообществу на конгрессе Европейского общества кардиологов (ESC) в августе 2026 года.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca – международная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. AstraZeneca представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Штаб-квартира AstraZeneca располагается в Кембридже. Больше информации об AstraZeneca – на сайте astrazeneca.ru.

 Примечания

Транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия (ATTR-КМП)

ATTR-КМП — системное прогрессирующее заболевание с преимущественным поражением сердца, которое приводит к инвалидизации и смерти и остается недооцененной причиной сердечной недостаточности5,6. ATTR-КМП может быть наследственной (семейной) или развиваться с возрастом («дикого» типа). В основе патогенеза заболевания лежит накопление в миокарде амилоидных фибрилл, состоящих из белка транстиретина с неправильной конформацией, что приводит к нарушению структуры и насосной функции сердечной мышцы5–7. У пациентов, как правило, отмечаются неспецифические симптомы, такие как одышка, отеки, ощущение сердцебиения, головокружение, слабость и утомляемость, что затрудняет постановку правильного диагноза и своевременное назначение лечения5,7. В мире насчитывается около 300–500 тысяч пациентов с ATTR-КМП9, для которых повышение осведомленности, ранняя диагностика и назначение подходящей таргетной терапии имеют решающее значение для улучшения результатов лечения и качества жизни10,11.

Исследование CARDIO-TTRansform

CARDIO-TTRansform — международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности применения эплонтерсена у взрослых пациентов с ATTR-КМП (наследственной или «дикого» типа), получающих доступную стандартную терапию1,3,4. На сегодняшний день исследование CARDIO-TTRansform является крупнейшим исследованием по изучению ATTR-КМП, в котором приняли участие 1432 пациента в 130 исследовательских центрах в 20 странах мира. Пациентов рандомизировали в соотношении 1 : 1 в группу терапии эплонтерсеном в дозе 45 мг в дополнение к стандартной терапии или плацебо подкожно 1 раз в 4 недели3. Первичная конечная точка — комбинация сердечно-сосудистой смертности и общего числа повторных сердечно-сосудистых клинических событий, которая оценивалась через 140 недель4. Вторичные конечные точки включали изменение результатов теста шестиминутной ходьбы и общего суммарного показателя по Канзасскому опроснику для пациентов с кардиомиопатией через 140 недель по сравнению с началом исследования; общее число повторных сердечно-сосудистых клинических событий через 140 недель; общую смертность через 140 и 160 недель; первичную конечную точку в подгруппе пациентов, получавших стабилизатор транстиретина на момент начала исследования; сердечно-сосудистую смертность через 140 и 160 недель4.

Эплонтерсен

Эплонтерсен — это «сайленсер» РНК, зарегистрированный в России для лечения наследственной транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии (ATTRv-ПН). Препарат вводится один раз в месяц самостоятельно или медицинским работником с помощью автоматической шприц-ручки12–14. Препарат подавляет верхнее звено синтеза сывороточного транстиретина в печени12,13.

В рамках международного соглашения о разработке и коммерческом использовании эплонтерсена компании AstraZeneca и Ionis совместно разрабатывают и выводят препарат на рынок США. В других странах компания AstraZeneca обладает исключительными правами на разработку и коммерческое использование препарата.

О работе компании AstraZeneca в сфере лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек и нарушений обмена веществ

Разработка биологических препаратов для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек и нарушений обмена веществ является одним из основных направлений работы компании AstraZeneca и главной движущей силой ее развития. Следуя по пути научных исследований для углубленного изучения связей между сердцем, почками, печенью и поджелудочной железой, компания AstraZeneca инвестирует средства в разработку ряда лекарственных препаратов, способных обеспечивать защиту органов-мишеней путем замедления или остановки прогрессирования заболеваний, тем самым прокладывая путь для регенеративной медицины. Стремление компании — улучшить и спасти жизни миллионов людей путем изучения взаимосвязей между заболеваниями сердечно-сосудистой системы, почек и нарушениями обмена веществ и механизмов их развития, что позволит выявлять, диагностировать и лечить эти заболевания на более ранних стадиях и с большей эффективностью.

Список литературы:

1. ClinicalTrials.gov. CARDIO-TTRansform: A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Eplontersen in Participants With Transthyretin-Mediated Amyloid Cardiomyopathy (ATTR CM). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04136171. По состоянию на июль 2026 г.
2. AstraZeneca 2023. Wainua (eplontersen) granted first-ever regulatory approval in the US for the treatment of adults with polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated amyloidosis. Доступно по ссылке: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-acquires-cincor-for-cardiorenal-asset.html. По состоянию на июль 2026 г..
3. Maurer MS, et al. Design and baseline characteristics of the CARDIO-TTRansform phase 3 randomised controlled trial of eplontersen for participants with transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy (ATTR-CM). Представлено на Конгрессе по сердечной недостаточности 2026. Конгресс по сердечной недостаточности; 9–12 мая 2026 года; Барселона, Испания.
4. Masri A, et al. Rationale and Design of CARDIO-TTRansform, a Phase 3 Trial of Eplontersen in Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. Circulation: Heart Failure. 2026;19(6):e014205.
5. Gertz MA. Hereditary ATTR amyloidosis: burden of illness and diagnostic challenges. Am J Manag Care. 2017;23(7 Suppl):S107-s12.
6. Ando Y, et al. Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31.
7. Brunjes DL, et al. Transthyretin Cardiac Amyloidosis in Older Americans. J Card Fail. 2016;22(12):996-1003.
8. Rintell D, et al. Patient and family experience with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) and polyneuropathy (ATTR-PN) amyloidosis: results of two focus groups. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):70.
9. Ionis Pharmaceuticals I. SEC Filing Details 2022 
10. Kittleson MM, et al. Transthyretin Cardiac Amyloidosis Evaluation and Management: 2025 ACC Concise Clinical Guidance. J Am Coll Cardiol. 2026;87(5):549-65.
11. Maurer MS, et al. Advancing Transthyretin Amyloidosis Drug Development in an Evolving Treatment Landscape: Amyloidosis Forum Meeting Proceedings. Adv Ther. 2024;41(7):2723-42.
12. Coelho T, et al. Design and Rationale of the Global Phase 3 NEURO-TTRansform Study of Antisense Oligonucleotide AKCEA-TTR-L(Rx) (ION-682884-CS3) in Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloid Polyneuropathy. Neurol Ther. 2021;10(1):375-89.
13. Coelho T, et al. Eplontersen for Hereditary Transthyretin Amyloidosis With Polyneuropathy. JAMA. 2023;330(15):1448–1458.
14. AstraZeneca. Wainua (eplontersen) 45 mg solution for injection in pre-filled pen: summary of product characteristics. European Medicines Agency. 2026 [Доступно по ссылке: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/wainzua-epar-product-information_en.pdf.
15. AstraZeneca 2024. Wainzua (eplontersen) recommended for approval in the EU by CHMP for the treatment of adult patients with polyneuropathy associated with hereditary transthyretin-mediated amyloidosis. Доступно по ссылке: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/wainzua-recommended-for-approval-in-the-eu.html. По состоянию на июль 2026 г.